超氧化物歧化酶(SOD)家族酶的功能是保護細胞免受活性氧的侵害，特別是通過將超氧化物自由基(O2·-)轉化為分子氧(O2)和過氧化氫(H2O2)。它包括SOD1，一種含銅和鋅的同型二聚體，幾乎只存在于細胞胞質空間內；SOD2，線粒體內的含錳四聚體；以及SOD3，一種主要存在于細胞外基質中的含銅和鋅的四聚體。SOD1是第一個被了解的家族成員，已經被證實與肌萎-縮側索硬化癥(ALS)有關，ALS是一種嚴重的運動神經元疾病，以大腦和脊髓中的運動神經元進行性退化為特征。目前還沒有有效的治療方法，肌萎-縮性側索硬化癥在發病后2 - 5年內就會達到癱瘓和死亡的頂-峰，這凸顯了SOD1作為潛在治療靶點的重要性。

SOD1在ALS中的作用是什么?

約90%的ALS病例為散發性(SALS)，其余10%為家族性(FALS)。然而，這兩種疾病的臨床相似性長期以來表明它們具有共同的致病途徑和/或涉及相似的毒性因素3,4。1993年，在13個不同的FALS家族中發現了11個不同的SOD1錯義突變，現在我們知道SOD1就是這樣一個因素。自那以后，在ALS患者中發現了超過150個SOD1突變(包括點突變和由于過早終止導致的蛋白截斷)，占所有FALS病例的20-25%和SALS病例的一小部分3,6。重要的是，ALS相關的SOD1突變可誘導蛋白質在軸突中錯誤折疊和聚集，從而導致神經元細胞死亡。因此，SOD1已成為ALS研究領域中研究最-廣泛的基因之一，并被認為是一個有希望的治療干預靶點。

突變型SOD1被認為驅動ALS的發病和發展，而野生型(WT) SOD1蛋白被認為是疾病的重要調節因子。支持這一假說的主要發現包括:非遺傳型干擾，如金屬消耗、氧化和蛋白四級結構的破壞會誘導WT型SOD1發生錯誤折疊。研究發現從SALS患者脊髓中免疫純化的WT SOD1可以以類似于FALS相關的突變體的方式抑制基于驅動蛋白的快速軸突運輸；數據顯示在轉基因小鼠中高表達的WT型人源SOD1加上其它各種突變形式(A4V、G85R、G93A、T116X或L126Z)的人源蛋白會加速病程3，4，6。此外，一組SALS患者的腦脊液(CSF)的ELISA評估發現，WT SOD1在所有檢查的病例中都存在錯誤折疊；雖然SALS患者的腦脊液（CSF）樣本對培養的運動神經元樣NSC-34細胞表現出明顯的毒性，但這種效應可以通過免疫沉淀去除錯誤折疊的WT SOD1蛋白來改善2。

用于野生型SOD1研究的產品

Stressmarq為研究野生型SOD1的研究人員提供了多種產品。這些包括我們的人源重組SOD1蛋白單體(SPR -435)和我們的人源重組SOD1蛋白預形成的原纖維(SPR -470)，它們可以用于研究體外SOD1的聚集。

ThT assay of SOD1 pre-formed fibrils (SPR-470) combined with SOD1 monomers (SPR-435).

TEM of human SOD1 pre-formed fibrils (PFFs) (SPR-470)

其他的關于SOD1產品的信息，包括實驗步驟，儲存，常見問題可以參考StressMarq。

參考文獻

1. Superoxide dismutase multigene family: a comparison of the CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), and EC-SOD (SOD3) gene structures, evolution, and expression, Zelko IN et al, Free Radic Biol Med. 2002 Aug 1;33(3):337-49

2. Wild-type Cu/Zn-superoxide dismutase is misfolded in cerebrospinal fluid of sporadic amyotrophic lateral sclerosis, Tokuda E et al, Mol Neurodegener. 2019 Nov 19;14(1):42

3. An emerging role for misfolded wild-type SOD1 in sporadic ALS pathogenesis, Rotunno MS and Bosco DA, Front Cell Neurosci. 2013 Dec 16;7:253

4. Wild-type and mutant SOD1 share an aberrant conformation and a common pathogenic pathway in ALS, Bosco DA et al, Nat Neurosci. 2010 Nov;13(11):1396-403

5. Mutations in Cu/Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis, Rosen DR et al, Nature. 1993 Mar 4;362(6415):59-62

6. An examination of wild-type SOD1 in modulating the toxicity and aggregation of ALS-associated mutant SOD1, Prudencio M et al, Hum Mol Genet. 2010 Dec 15;19(24):4774-89

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