研究表明，多種不同來(lái)源的凝集素都具有很強(qiáng)的抗病毒能力，能抑制臨床上重要病毒病原體的感染。凝集素的抗病毒活性主要?dú)w因于其可以直接結(jié)合病毒包膜聚糖并阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。一些凝集素，特別是對(duì)甘露糖(Man)和N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)等糖分子具有親和力的植物凝集素，已被確定為預(yù)防人類免疫缺陷病毒(HIV)和冠狀病毒(SARS-CoV和MERS-CoV)傳播的潛在治療劑[Ref.CVR1]。由于體外實(shí)驗(yàn)取得了令人鼓舞的結(jié)果，因此有人呼吁重視凝集素在抗擊 SARS-CoV 方面的抗病毒作用 [Ref.CVR6,7]。作為病毒進(jìn)入細(xì)胞的有效抑制劑，藻類凝集素Griffithsin已證明對(duì)MERS-CoV具有抗病毒活性[Ref.CVR8]。

結(jié)合GlcNAc的植物凝集素 Urtica dioica agglutinin (UDA) 已被用于SARS-Cov感染小鼠模型的體內(nèi)給藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明具有 "明顯防止體重下降 "和"具有實(shí)質(zhì)性治療效果"[ Ref.CVR9]。

冠狀病毒是一種具有包膜的單鏈RNA病毒，至少含有四種結(jié)構(gòu)蛋白: 膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)、刺突蛋白(S)和核衣殼蛋白(N)。高度糖基化的S蛋白介導(dǎo)病毒-細(xì)胞附著和融合。S蛋白上有 20-30個(gè)N-糖基化位點(diǎn)，具體取決于冠狀病毒的種類[Ref.CVR4]。

冠狀病毒S蛋白上的N-聚糖可介導(dǎo)抗病毒先天免疫反應(yīng)的激活：在細(xì)胞暴露前使用ConA包裹傳染性胃腸炎冠狀病毒(TEGV)顆粒可減少干擾素(IFN-α)的產(chǎn)生[Ref.CVR4,5]。樹(shù)突狀細(xì)胞特異性細(xì)胞間粘附分子(ICAM)-結(jié)合非整合素因(dendritic cell-specific intercellularadhesion molecule-3-garbbing non-integrin,DC-SIGN)，一種哺乳動(dòng)物表達(dá)的C型凝集素， 可與冠狀病毒的聚糖相互作用， 在 SARSCoV的病例中已被證明可介導(dǎo)病毒進(jìn)入。

甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)可以通過(guò)阻斷病毒與DC-SIGN的結(jié)合來(lái)阻止這種相互作用(以及潛在的其他相互作用)，因?yàn)閮烧叨寂cSARS-CoV 上一個(gè)關(guān)鍵的N-糖基化位點(diǎn)結(jié)合[Ref.CVR4]。MBL通過(guò)與SARS-CoV S蛋白上的高甘露糖型N-糖結(jié)合，阻止病毒附著于宿主細(xì)胞的靶蛋白上，從而干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞[Ref.CVR2,3]。MBL缺乏癥也說(shuō)明了凝集素在病毒防御中的重要性，缺乏MBL是SARS-CoV的易感因素之一[Ref.CVR10]。

Vector Laboratories是許多植物凝集素的知-名生產(chǎn)商，這些凝集素在很多文獻(xiàn)中被用作非常有價(jià)值的工具，以闡明其抑制病毒活性的潛力。以下列出了甘露糖特異性凝集素和甘露糖/葡萄糖特異性凝集素，有未標(biāo)記和帶有標(biāo)記的兩種形式：

• 雪花蓮凝集素, Galanthus nivalis (GNL)

• 黃水仙凝集素, Narcissus pseudonarcissus (NPL)

• 刀豆凝集素A, Concanavalin A (Con A)

• 扁豆凝集素, Lens culinaris (LCA)

• 豌豆凝集素, Pisum sativum (PSA)

基于先前對(duì)冠狀病毒如SARS-CoV、MERS-CoV和TEGV的研究，植物凝集素(尤其是甘露糖結(jié)合凝集素，MBL)可用于研究引起新-冠肺-炎的SARS-CoV-2的以下特性：

• 病毒的糖基化特性

• 基于凝集素結(jié)合的病毒抑制和細(xì)胞進(jìn)入

• 基于糖鏈和凝集素的新型治療策略

精選文獻(xiàn)

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