運動對代謝健康的益處與運動強度有關(guān)。規(guī)律的運動有助于機體維持良好的代謝健康，但過度訓(xùn)練（overtraining）會對身體帶來不良影響，如肝臟損傷。然而，過度訓(xùn)練所誘發(fā)的肝病理變化及其分子機制仍不清楚。

近期發(fā)表于《Cell Metabolism》的研究中，Liu等人首-次揭示了一條由骨骼肌至肝臟的新型信號傳導(dǎo)軸(1)。研究發(fā)現(xiàn)，在過度運動訓(xùn)練期間，骨骼肌會釋放一種小型細胞外囊泡（small extracellular vesicles, SEVs）—乳酸體（lactate bodies），其可促進肝臟纖維化的發(fā)生。研究團隊通過對人體臨床隊列、小鼠過度訓(xùn)練模型以及體外功能實驗進行分析，進一步闡明乳酸體促進肝臟纖維化的分子機制，即骨骼肌中過量的乳酸堆積會導(dǎo)致SORBS3/Vinexin 蛋白發(fā)生乳酸化，引發(fā)其液相-液相分離（LLPS），進而選擇性地促進FBXO2 蛋白分選到SEVs，即乳酸體。乳酸體運送至肝臟后，F(xiàn)BXO2可促進MCL1蛋白發(fā)生降解，增加BAX/BAK激活誘導(dǎo)肝細胞凋亡，進而導(dǎo)致肝星狀細胞（hepatic stellate cells, HSCs）的活化和肝纖維化。進一步的實驗也證實，特異性敲除骨骼肌中的Sorbs3或Fbxo2基因，或給予紅景天苷（以降低乳酸水平），均可顯著抑制乳酸體的生成并減輕過度訓(xùn)練誘導(dǎo)的肝纖維化。

此項研究不僅揭示了骨骼肌代謝壓力誘導(dǎo)肝臟纖維化的新機制，并首-次將乳酸體鑒定為具備高潛力的治療靶點，為預(yù)防與治療過度訓(xùn)練相關(guān)肝損傷提供了新方向和臨床轉(zhuǎn)化契機。

參考文獻:

(1) Cell Metab. 2025 Apr 1;37(4):824-841.e8. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.005. 

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