腫瘤轉移是實體瘤患者死亡的主要原因，其中三陰性乳腺癌（TNBC）尤為典型。轉移過程始于播散腫瘤細胞（DTCs）從原發腫瘤脫離，并在遠端器官定植。盡管機體免疫系統，尤其是CD8? T 細胞和自然殺傷（NK）細胞，具備識別并清除腫瘤細胞的能力，但仍有部分 DTCs 能夠逃避免疫監視并形成轉移灶。近期發表于《Nature》的研究系統解析了這一關鍵階段的免疫逃逸機制。

研究發現，在轉移早期定植階段，DTCs會顯著激活糖皮質激素受體（glucocorticoid receptor, GR；NR3C1），從而獲得對細胞毒性淋巴細胞的抵抗能力。通過轉錄組與功能實驗，研究團隊確認 GR 是驅動免疫耐受的關鍵上游調控因子。與原發腫瘤相比，早期 DTCs 中 GR 轉錄活性顯著增強，并且該變化依賴免疫系統壓力。

機制研究進一步揭示，GR通過抑制 NF-κB 依賴的轉錄活性，下調死亡受體 FAS 的表達。FAS–FASL 軸是免疫細胞誘導腫瘤細胞凋亡的重要通路，當 GR 被激活時，腫瘤細胞表面 FAS 水平下降，從而降低其對 FASL 介導凋亡的敏感性，實現免疫逃逸。相反，抑制 GR 可恢復 FAS 表達并增強腫瘤細胞對免疫清除的敏感性。

在體內實驗中，敲低GR 并未影響原發腫瘤的生長，但顯著減少肺部微轉移灶數量，并延長小鼠生存期。該效應在免疫缺陷模型中消失，進一步證明 GR 的作用主要依賴免疫調控。此外，聯合應用 GR 抑制劑（如 mifepristone）與抗 PD-1 免疫治療，可進一步降低轉移負擔并增強抗腫瘤免疫反應，顯示出良好的轉化潛力。

值得注意的是，研究中使用的GeneTex Glucocorticoid Receptor (GR) 抗體（GTX101120）在蛋白水平上驗證了 GR的激活狀態，為闡明該免疫逃逸機制提供了關鍵實驗證據，進一步證實 GR 在轉移早期功能性激活并驅動 DTC 免疫逃逸。

綜上，該研究揭示了一個發生于轉移早期的免疫逃逸機制，即通過GR 激活抑制 FAS 表達，從而削弱免疫系統對 DTCs 的清除能力。這一發現為理解腫瘤轉移提供了新的分子視角，也為開發針對 DTCs 的精準干預策略提供了重要依據。GeneTex 提供多種經嚴格驗證的癌癥與免疫研究相關抗體，支持基礎研究與轉化研究的深入開展。

Glucocorticoid Receptor antibody [HL1151] (GTX636422)

NFkB p65 antibody (GTX102090)

PD-L1 antibody [HL1041] (GTX635975)

CD45 antibody [HL5393] (GTX645961)

Reference:

(1)Nature. 2026 Mar 4. doi: 10.1038/s41586-026-10222-2. Online ahead of print.

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